“既往研究免疫治疗耐药机制，视角多局限于肿瘤细胞本身或免疫细胞功能层面，就像只聚焦了战场内的敌我双方，但忽略了影响战局的环境因素。”复旦大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤中心主任邵志敏说，随着癌症神经科学研究深入发展，团队开始关注肿瘤组织中的周围神经，并意识到它们极可能在调控肿瘤生长和影响治疗效果方面起作用。

　　数据分析360份三阴性乳腺癌临床样本，团队发现，这些患者的肿瘤内部主导神经为传导触觉、痛觉的感觉神经。这些感觉神经改变了肿瘤基质，致使免疫细胞难以穿透肿瘤内部的核心区域，导致部分患者免疫治疗效果不理想。

　　研究人员通过药物抑制感觉神经后，发现肿瘤内部的“隔离屏障”作用明显弱化，免疫细胞能够顺利穿透屏障，进入肿瘤内部发挥杀灭肿瘤细胞的作用，肿瘤生长速度也会随之减缓。

　　邵志敏表示，这不仅说明感觉神经是三阴性乳腺癌免疫耐药的“关键调控者”，而非免疫疗法本身“战斗力”不足，且跳出了传统框架，找到被忽视但极具潜力的神经系统调控靶点。

　　此次研究中采用的CGRP受体拮抗剂，是一款用于偏头痛治疗的药物，具备成熟的临床数据。“‘老药新用’相当于让现成的‘临床武器’有望未来助力三阴性乳腺癌免疫治疗，科室也正在布局相关临床研究，让科研成果尽早投入临床一线，帮助患者。”复旦大学附属肿瘤医院副院长江一舟说。