安史之乱时，唐至德二年（757），唐肃宗趁叛军内讧，准备收复两京(长安、洛阳)。郭子仪认为河东地处长安、洛阳之间，从河东出兵占领潼关，就可切断两京叛军之间的联系，然后两京可图。当时，据守河东的是叛将崔乾佑。为了配合唐军行动，郭子仪派心腹秘密潜入蒲州城，联络陷于叛军中的唐朝官兵，届时里应外合。二月，郭子仪自洛交(今陕西富县)率军直奔河东，先攻取黄河西边的冯翊(今陕西大荔县)。二月十一夜，河东司户韩昱等翻越蒲州城墙迎接官军。郭子仪在韩昱等人的引导下，歼灭守城叛军近千人，迅速攻占蒲州城。崔乾佑率部东逃，郭子仪乘胜追击，歼灭叛军四千人，俘虏五千人。崔乾佑率残部逃往安邑城(今运城市区东北)，安邑百姓诈降，叛军的队伍只进去一半，门闸突然落下，城内的百姓将入城的叛军全部歼灭。郭子仪收复了河东。

　　因为蒲州的战略地位对长安太重要了，三月廿三，叛军将领安守忠从长安率骑兵两万进攻蒲州，想解除蒲州的唐军对长安的威胁。郭子仪率兵击退叛军，杀叛军八千人，俘虏五千人。之后，郭子仪又派兵收复陕郡（今河南三门峡市陕州区），陕郡、潼关之间都在唐军的掌控之下。郭子仪以蒲州为大本营，不断地派遣部队从蒲州出发，渡河作战，向东、向西袭扰叛军，为收复两京做准备。九月廿八，唐军收复长安。十月十八，唐军收复洛阳。

　　在这次平叛战争中，黄河之滨的蒲州显示出非同一般的战略地位。收复两京之后，朝廷更加认识到两京的安全与蒲州城息息相关。公元757年，朝廷在防务上进一步提升蒲州的地位，把河中防御使升为河中节度使，兼蒲关防御使，领蒲、晋、绛、隰、慈、虢、同七州，治所在蒲州。这样，就把河西的同州（辖7县，治所在今陕西省大荔县）、河南的虢州（辖6县，治所在今河南省灵宝市）都划入蒲州的防区，加上河东地区的蒲州（辖8县）、晋州（辖9县，治所在今临汾市 ）、绛州（辖9县，治所在今新绛县）、隰州（辖6县，治所在今隰县）、慈州（辖5县，治所在今吉县），共计7州50县，这样兼有黄河东西、黄河南北的广阔防区，在唐代是很少见的，足见朝廷对蒲州的重视。当时，蒲州对首都长安的拱卫作用十分明显，朝廷对蒲州的防务特别重视，在出镇蒲州的将领人选上十分慎重。后来，朝廷多次派名将郭子仪等出镇蒲州，担任河中节度使。公元764年、765年，郭子仪数次从蒲州出兵，解除长安城的危险。

　　唐德宗兴元元年（784），李怀光占据蒲州反叛，朝廷任命马燧为河东行营副元帅讨伐。马燧率兵先攻占绛州（今新绛县），收复龙门、稷山、闻喜、夏县、万泉、虞乡、永乐、猗氏等地。次年初进军至宝鼎（今万荣县西黄河岸边）。当时连年灾荒，长安刚收复不久，军需供应紧张，有不少大臣建议赦免李怀光，以尽快结束战争。马燧怕李怀光西逃，侵犯京城，也怕唐德宗对讨伐李怀光的部署有变动，就先回长安拜见皇帝。马燧坚决反对赦免李怀光：“怀光反复不可信。河中近畿，舍之屈威灵，无以示天下。” 马燧对皇帝说：“臣虽不武，得刍粮支一月，足以平河中。”于是朝廷部署大将浑瑊、镇国军节度骆元光、邠宁节度韩游瑰等配合马燧一起讨伐李怀光。马燧和浑瑊先在河西招降了李怀光的部下尉珪、徐庭光，然后率兵渡河，陈兵八万于蒲州城下。在平定李怀光的叛乱过程中，为了加强长安之东的防务，朝廷复置河中节度使，领河中府和同、绛、虢、陕四州，蒲州城的战略枢纽作用明显。公元785年农历八月，蒲州城中的叛军在朝廷大军的威慑之下投降。

　　唐僖宗广明元年（880），黄巢的农民起义军进攻潼关，分兵一路进攻蒲州。驻守蒲州的河中节度使李都未做抵抗，投降了起义军。因为黄巢在长安不断派人向蒲州加征钱粮，当地不堪重负，李都的副将王重荣杀了黄巢派来的使者。黄巢派遣同州（同州与蒲州一河之隔）的朱温、华阴的黄邺出兵进击蒲州，王重荣大败朱温和黄邺的军队，缴获粮食等军需物资40余船。王重荣在蒲州大败黄巢的农民起义军，是黄巢在长安称帝后遭受到的第一次大败仗，唐王朝的军队开始进行反击。次年五月，朝廷任命王重荣接任河中节度使。王重荣从蒲州出兵，一度占领华州（今陕西省华县）。这也说明了驻守蒲州的军事力量，无论是迎战还是出击，都能实现自己的战略目的。由于王重荣据守蒲州，连败起义军，给唐王朝赢得了部署军队围攻起义军的时间，当时黄巢的号令“不出同、华”。唐僖宗中和二年（882）农历正月，朱温渡河进攻蒲州，又被王重荣击败。九月，连吃败仗、驻守同州的朱温向驻守蒲州的王重荣投降，唐军收复了同州。不久，驻守华州的起义军将领也效仿朱温，向王重荣投降。唐军不战而收复同州、华州两处战略要地，立刻扭转了关中地区的军事局面，唐军掌握了战略主动权。十二月，李克用的四万沙陀军从太原到达蒲州，随后过黄河，进驻同州。公元883年农历二月，李克用的军队和王重荣的部下向黄巢的起义军发起进攻。四月，黄巢出逃，唐军收复了长安。唐军的总指挥杨复光在给皇帝的报捷奏折中，赞扬蒲州的王重荣：“誓立功名，志安家国。至于屯田待敌，率士当冲，收百姓十万余家，降贼党三万余众。……自收同、华，进逼京师，夕烽高照于国门，游骑频临于灞岸。”在这几个月收复长安的战役中，唐军的指挥部就设在蒲州城，军需物资也从河东地区供应，蒲州又一次在危急时刻发挥了对长安城的拱卫作用。公元885年，朝廷赐河中军号为“护国”，驻防蒲州的军队被称为“护国军”。