阿森纳与朗斯的比赛中，哈弗茨在第13分钟率先破门，随后热苏斯、萨卡、马丁内利、厄德高相继进球，上半场结束时阿森纳已经5:0领先。下半场，若日尼奥点球命中锦上添花，阿森纳提前锁定小组头名晋级。这是“枪手”在2016-2017赛季后，首次跻身欧冠16强，也是队史第三次在欧冠赛场取得6:0的大胜。同组的埃因霍温客场3:2战胜塞维利亚，位居小组第二。
曼联客场挑战加拉塔萨雷的比赛中，布鲁诺·费尔南德斯（B费）先是在第11分钟助攻加纳乔破门，7分钟后又轰出世界波，助曼联两球领先。第29分钟，齐耶赫为主队扳回一分。下半场，苏格兰中场麦克托米奈的进球为客队扩大优势。但此后，齐耶赫与土耳其国脚阿克图尔科格鲁各入一球，加拉塔萨雷最终扳平比分。曼联5轮仅积4分，末轮须战胜提前两轮出线的拜仁慕尼黑才有可能晋级。
同组的拜仁主场0:0与哥本哈根言和，两队分居小组前两名。这是拜仁自2020年1:1战平马竞后，首次在欧冠小组赛中未能获胜，也是球队自2018年0:0战平塞维利亚后，首次在欧冠主场被对手零封。拜仁在欧冠主场连续进球的场次纪录就此终结，定格在26场。
C组已经获得16强席位的皇家马德里主场4:2战胜那不勒斯，五战全胜锁定小组头名。同组，十人应战的布拉加主场1:1战平柏林联合，主队后卫尼亚卡特上半场被红牌罚下。
D组中，本菲卡主场与国际米兰展开进球大战。葡萄牙中场若昂·马里奥上半场上演“帽子戏法”，下半场客队连扳三球，双方3:3战平。同组的皇家社会与萨尔茨堡互交白卷。皇家社会与国米同积11分，位居小组前两名。
